编者按：对于一些乳腺癌标志物（如ESR1突变），目前认为循环肿瘤（ct）DNA是首选检测介质，2025年ESMO BC年会上展示的成果，增加了目前关于如何使用液体活检来完善肿瘤管理的知识。

 

 

△2025 ESMO BC年会期间现场观众

 

此前，3期PADA-1试验在接受芳香化酶抑制剂和哌柏西利一线治疗的1017例激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌患者中强调了对早期血液ESR1突变（bESR1mut）进行靶向治疗的临床获益（Lancet Oncol.2022;23:1367-1377）。2025年ESMO BC年会上发表了PADA-1试验进行的二次分析，确定了ESR1突变检测的可能窗口期（摘要1O）。前瞻性bESR1mut监测显示，累积发病率为41.7%（在678例有或无放射学疾病进展的患者中），其分布不均匀，特点是在治疗的前6个月检测到的病例较少，而在30个月后发病率降低。

 

△PADA-1研究的二次分析中，ESR1mut随时间的发病率分布不均，在HR+/HER2-乳腺癌患者中，前6个月前和30个月后的检出率较低（2025年ESMO BC年会，摘要1O）。

 

与bESR1mut（伴或不伴放射学疾病进展）相对发生率独立相关的基线因素包括：骨转移（仅骨转移，优势比[or]2.67；骨骼和其他部位，OR 2.08；两者与无骨转移相比）、雌激素受体表达（每增加10%，OR 1.12）、年龄（每减少10年，OR 0.79）和基线乳酸脱氢酶升高（OR 1.58）。

 

英国伦敦皇家马斯登NHS基金会信托医院和癌症研究所的Nicholas Turner教授谈到：“对于接受一线芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗的转移性乳腺癌患者，检测ESR1突变即将成为一种标准治疗手段。因此，确定检测对象、检测时间和检测频率是医生在日常实践中需要思考的关键问题。”“这项分析的独特之处在于，它对如此大量的患者进行了ESR1突变检测时间的追踪，这将影响未来此类检测在临床上的应用。”Nicholas Turner教授表示，PADA-1分析的结果为未来几个月登记研究结果的展示奠定了基础，这些研究可能会证实基于ctDNA的治疗方法是否能改善预后。

 

2025年ESMO BC年会的其他有趣的结果表明，ctDNA也能使我们对早期乳腺癌有进一步的了解。I-SPY 2试验正在研究基于分子特征的个体化治疗策略（NCT01042379），对该试验中712例患者的数据进行的回顾性分析，结果表明，新辅助治疗（T0）前的ctDNA水平可预测高危早期乳腺癌的转移性复发（摘要5MO）。之后复发患者的T0 ctDNA水平显著高于未复发的患者。在之后复发的患者中，治疗前ctDNA水平较高的这一趋势在HR+/HER2+和三阴性乳腺癌中也观察到了。在多变量分析中，T0 ctDNA是预测无远处复发生存的最重要因素。

 

△5MO幻灯

 

Nicholas Turner指出：“先前的许多研究表明，治疗前的ctDNA检测具有预后意义，但没有一项研究样本量足够大，无法确定其是否为独立危险因素，或者是否仅与肿瘤的侵袭性（如较高分级或分期）相关。”“对大量患者的分析证实了ctDNA水平相对于传统预后因素具有实质性的独立性，并验证了其在决定预后中的作用。”